من الاعتراضات التي وردت إليّ بخصوص هذا المقال ما ذكره بعض المدافعين عن نظرية التطور بقولهم إن هناك طفرات تؤدي إلى نشوء مناعة ضد بعض المضادات الحيوية عن طريق تكوين مضخات تقوم بضخ المضاد الحيوي خارج الخلية البكتيرية ، ويستنكر هؤلاء أن تكون هذه الإضافة الحيوية البارزة والنافعة عبارة عن انتكاسة أو نقص بيولوجي لحق بالباكتيريا التي تقع فيها هذه الطفرة ، بل هذا دليلٌ - حسب كلامهم - على أن الطفرة قد تؤدي إلى نشوء عضو جديد أو وظيفة حيوية جديدة أو آلية بيولوجية لم تكن موجودة سابقًا ، وهذا - بالتالي - يثبت صلاحية اكتساب المناعة ضد المضادات الحيوية كدليل على صحة نظرية التطور .
والواقع أن قائل هذا الكلام عليه أن يثبت أولاً صحة كلامه عن عدم وجود مضخات لضخ المضاد الحيوي خارج الخلية قبل وقوع الطفرات ، بل الحقيقة أن العديد من الباكتيريا - الايشيريا كولاي E. Coli كنموذج - لديها فعلاً مضخات تقوم بضخ عدد كبير من المضادات الحيوي مثل الاريثرومايسين Erythromycin والتتراسيكلين Tetracyclin والأمبيسللين Ampicillin وحمض الناليديكس Nalidixic Acid . وهذه المضخات تساعد على ضخ المضادات الحيوية حتى لا يبلغ تركيزها داخل الخلية مستويات قاتلة (Grkovic et al., 2002. Okusu et al., 1996). هذا النوع من المضخات يتكون من صنفين من البروتينات MarA و MarB ، وهذان الصنفان يتم تثبيط تخليقهما في الخلية عن طريق بروتين منظم اسمه MarR (Alekshun et al., 1999. Poole, 2000). فإذا وقعت طفرة أدت إلى خلل في البروتين المنظم MarR ستكون النتيجة هي زيادة جنونية في تخليق مضخات المضادات الحيوية MarA و MarB مما يمكن الخلية من ضخ كميات أكبر من المضادات الحيوية وبسرعات أعلى من السابق (Oethinger et al., 1998. Poole, 2000. Zarantonelli et al., 1999).
فضلاً عن هذا فإن البروتين MarA يقوم بدور منشط لزيادة إنتاج بروتينات MarA و MarB التي تكون مضخات المضادات الحيوية (Alekshun et al., 1999). كذلك لنفس البروتين MarA دور مثبط لتكوين فتحات OmpF التي هي عبارة عن قنوات في غشاء الخلية تعمل على تمرير بعض المضادات الحيوية لداخل الخلية (Cohen et al., 1988). وبالتالي فإن زيادة إنتاج بروتين MarA تعمل على زيادة ضخ المضادات الحيوية لخارج الخلية من جهة وتقليل مرورها إلى داخل الخلية من جهة أخرى . لأجل هذا فإن حدوث طفرات في الجين المسئول عن إنتاج البروتين المنظم MarR بما يؤدي إلى تقليل إنتاجه أو تثبيط نشاطه سوف يؤدي بالتالي إلى زيادة في إنتاج البروتينات المكونة لمضخات المضادات الحيوية (Linde et al., 2000. Okusu et al., 1996) مما سيعمل بدوره على زيادة مقاومة الباكتيريا لاصناف متعددة من المضادات الحيوية (Eaves et al., 2004. Hans-Jorg et al., 2000. Notka et al., 2002).
نستنتج مما سبق أن مضخات المضادات الحيوية إلى خارج الخلية ليست وظيفة جديدة أو آلية مستحدثة في الخلية الباكتيرية ، بل هذه البروتينات موجودة مسبقًا لكن تخليقها كان يتم تثبيطه وتقليله بواسطة أحد البروتينات المنظمة ، فلما حدثت الطفرة وشوهت هذا البروتين المنظم أو أجهضته كانت النتيجة هي زيادة مباغتة في تكوين هذه المضخات وعملها . فهذا في الحقيقة ليس نشوءًا لمضخة جديدة لم تكن موجودة مسبقًا ، بل هو تشويه أو إجهاض للبروتين المنظم الذي يكبحها ، وبينما تتم الإشارة لهذه الطفرة على أنها اكتساب لمضخة ، فهي في حقيقة الأمر ضياع لبروتين منظم . وهذه الآلية في ظهور وظائف أو عمليات حيوية بسبب حدوث تدهور أو ضمور لأحد الأعضاء لها نماذج مماثلة في أمراض تصيب الإنسان مثل العته Dementia المصاحب للشيخوخة الذي يسببه ضمور خلايا المخ ، فهذا قد يسبب في بعض الحالات نشاط مباغت في جوانب معينة من الأنشطة الذهنية أو العاطفية مثل حالة ديك لينهام الذي أصيب بهوس شديد بالرسم ونشاط غير مسبوق في الرسم والتلوين ، ولم يقل أحد العلماء أن حب الرسم المباغت الذي انتابه كان نتيجة نشوء وظيفة مخية جديدة أو هو عملية تطورية ، بل هو انتكاس وتدهور مرحلي واستمراره يعني الانهيار التام لوظائف المخ (*). كذلك استمرار الطفرات في الخلية الباكتيرية بهذه الطريقة سوف تكون نتيجته انهيار الخلية وانقراضها لا تطورها وارتقائها .
* طالع هذا الفيديو (مترجم) BBC - Brain Story - All in The Mind .
المراجع
Alekshun, M.N., and S.B. Levy. 1999. The mar regulon: multiple resistance to antibiotics and other toxic chemicals. Trends in Microbiology 7:410-412.
Cohen, S.P., L. M. McMurry, and S.B. Levy. 1988. marA locus causes decreased expression of OmpF porin in multiple-antibiotic-resistant (Mar) mutants of Escherichia coli. Journal of Bacteriology 170:5416-5422.
Eaves, D.J., V. Ricci, and L.J.V. Piddock. 2004. Expression of acrB, acrF, acrD, marA, and soxS in Salmonella enterica serovar typhimurium: role in multiple antibiotic resistance. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 48:1145-1150.
Grkovic, S., M.H. Brown, and R.A. Skurray. 2002. Regulation of bacterial drug export systems. Microbiology and Molecular Biology Reviews 66:671-701.
Hans-Jorg, L., F. Notka, M. Metze, B. Kochanowski, P. Heisig, and N. Lehn. 2000. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 44:1865-1868.
Linde, H.-J., F. Notka, M. Metz, B. Kochanowski, P. Heisig, and N. Lehn. 2000. In vivo increased resistance to Ciprofloxacin in Escherichia coli associated with deletion of the C-terminal part of MarR. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 44:1865-1868.
Notka, F., H.-J. Linde, A. Dankesreiter, H.-H. Niller, and N. Lehn. 2002. A C-terminal 18 amino acid deletion in MarR in a clinical isolate of Escherichia coli reduces MarR binding properties and increases the MIC of ciprofloxacin. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 49:41-47.
Oethinger, M., I. Podglajen, W.V. Kern, and S.T. Levy. 1998. Overexpression of the marA and soxS regulatory gene in clinical topoisomerase mutants of Escherichia coli. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 42:2089-2094.
Okusu, H., D. Ma, and H. Nikaido. 1996. AcrAB efflux pump plays a major role in the antibiotic resistance phenotype of Escherichia coli multiple-resistance (Mar) mutants. Journal of Bacteriology 178:306-308.
Poole, K. 2000. Efflux-mediated resistance to fluoroquinolones in gram-negative bacteria. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 44:2233-2241.
Zarantonelli, L., G. Borthagaray, E.-H. Lee, and W. M. Shafer. 1999. Decreased azithromycin susceptibility of Neisseria gonorrhoeae due to mtrR mutations. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 43:2468-2472.